मिनी समीक्षा
क्यान्सर विरुद्धको चौकी: विश्वव्यापी क्यान्सर मात्र मार्करहरू
Chengchen Qian1, Xiaolong Zou2, Wei Li1,3, Yinshan Li4, Wenqiang Yu5
1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, Shanghai 200233, China;2 सामान्य शल्यक्रिया विभाग, हार्बिन मेडिकल युनिभर्सिटीको पहिलो सम्बद्ध अस्पताल, हार्बिन 150001, चीन;3Shandong Epiprobe मेडिकल प्रयोगशाला कं, लिमिटेड, Heze 274108, चीन;4 निङ्जिया हुई स्वायत्त क्षेत्रको जन अस्पताल, निङ्जिया मेडिकल युनिभर्सिटी, यिनचुआन 750002, चीन;5साङ्घाई पब्लिक हेल्थ क्लिनिकल सेन्टर र सामान्य शल्यक्रिया विभाग, हुआशन अस्पताल र क्यान्सर मेटास्टेसिस इन्स्टिच्युट र आरएनए एपिजेनेटिक्सको प्रयोगशाला, बायोमेडिकल विज्ञान संस्थान, सांघाई मेडिकल कलेज, फुडान विश्वविद्यालय, सांघाई 200032, चीन
सार
क्यान्सर विश्वभर मृत्युको प्रमुख कारण हो।क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचानले सबै प्रकारको क्यान्सरको मृत्युदर कम गर्न सक्छ;तथापि, धेरै प्रकारका क्यान्सरहरूको लागि प्रभावकारी प्रारम्भिक-पत्ता लगाउने बायोमार्करहरूको अभाव छ।डीएनए मेथिलेसन सधैं चासोको प्रमुख लक्ष्य भएको छ किनभने डीएनए मेथिलेसन सामान्यतया अन्य पत्ता लगाउन सकिने आनुवंशिक परिवर्तनहरू अघि हुन्छ।DNA मेथिलेसनको लागि उपन्यास गाइड पोजिसनिङ अनुक्रम प्रयोग गरेर क्यान्सरको सामान्य विशेषताहरूको अनुसन्धान गर्दा, विश्वव्यापी क्यान्सर मात्र मार्करहरू (UCOMs) को एक श्रृंखला क्यान्सरको प्रभावकारी र सही प्रारम्भिक पहिचानको लागि बलियो उम्मेद्वारहरूको रूपमा उभिएको छ।जबकि हालको क्यान्सर बायोमार्करहरूको क्लिनिकल मूल्य कम संवेदनशीलता र/वा कम विशिष्टताले घटेको छ, UCOMs को अद्वितीय विशेषताहरूले नैदानिक सार्थक परिणामहरू सुनिश्चित गर्दछ।फोक्सो, ग्रीवा, एन्डोमेट्रियल र यूरोथेलियल क्यान्सरहरूमा UCOM को क्लिनिकल क्षमताको प्रमाणीकरणले धेरै क्यान्सर प्रकारहरू र विभिन्न क्लिनिकल परिदृश्यहरूमा UCOMs को आवेदनलाई समर्थन गर्दछ।वास्तवमा, UCOMs को अनुप्रयोगहरू हाल क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचान, सहायक निदान, उपचार प्रभावकारिता, र पुनरावृत्ति अनुगमनमा थप मूल्याङ्कनका साथ सक्रिय अनुसन्धान अन्तर्गत छन्।UCOM ले क्यान्सर पत्ता लगाउने आणविक संयन्त्रहरू अनुसन्धान गर्नका लागि अर्को महत्त्वपूर्ण विषयहरू हुन्।वास्तविक-विश्व परिदृश्यहरूमा UCOMs को अनुप्रयोगलाई कार्यान्वयन र परिष्करण पनि आवश्यक छ।
कुञ्जी शब्दहरू
क्यान्सर पत्ता लगाउने;क्यान्सर स्क्रीनिंग;डीएनए मेथिलेसन;क्यान्सर एपिजेनेटिक्स;क्यान्सर बायोमार्करहरू
हामीलाई किन तुरुन्तै नयाँ चाहिन्छ बायोमार्करहरू?
एक शताब्दीभन्दा बढी समयसम्म क्यान्सरसँग लडाइएपछि, क्यान्सर अझै पनि मानवजातिको लागि सबैभन्दा घातक जैविक खतरा हो।20201 मा 19.3 मिलियन नयाँ केसहरू र लगभग 10 मिलियन मृत्युको अनुमानित रूपमा क्यान्सर विश्वव्यापी स्वास्थ्य चिन्ताको रूपमा रहेको छ। 2020 मा चीनमा अनुमानित 4.6 मिलियन नयाँ क्यान्सरका घटनाहरू निदान गरिएको थियो, GLOBOCAN1 अनुसार विश्वव्यापी रूपमा नयाँ क्यान्सरका घटनाहरूको 23.7% हो।यसबाहेक, २०२० मा चीनमा क्यान्सरका कारण करिब ३० लाखको मृत्यु भएको थियो, जुन विश्वव्यापी क्यान्सर सम्बन्धी मृत्युको ३०% थियो।यी तथ्याङ्कले क्यान्सरको घटना र मृत्युदरमा चीन पहिलो स्थानमा रहेको संकेत गरेको छ।यसबाहेक, 5-वर्षको क्यान्सर बाँच्ने दर 40.5% छ, जुन संयुक्त राज्य अमेरिकामा 5-वर्षको बाँच्ने दरको तुलनामा 1.5 गुणा कम छ 2,3।उच्च मानव विकास सूचकांक भएका देशहरूको तुलनामा चीनमा तुलनात्मक रूपमा कम बाँच्ने र उच्च मृत्युदरले प्रभावकारी र किफायती क्यान्सर रोकथाम र निगरानी प्रणाली तुरुन्तै आवश्यक छ भनी सुझाव दिन्छ।क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचान स्वास्थ्य सेवा प्रणालीमा सबैभन्दा महत्त्वपूर्ण तत्वहरू मध्ये एक हो।क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचानले लगभग सबै प्रकारका क्यान्सरहरूमा प्रारम्भिक चरणमा रोगको निदान र बाँच्नको लागि सुधार गर्न सक्छ।सफल स्क्रीनिंग रणनीतिहरूले पाठेघर, स्तन, कोलोरेक्टल र प्रोस्टेट क्यान्सरहरूको घटना र मृत्यु दरमा उल्लेखनीय गिरावट ल्याएको छ।
क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचान हासिल गर्न, तथापि, एक सजिलो काम छैन।प्रारम्भिक क्यान्सरको जीवविज्ञान र प्रोग्नोसिसको अनुसन्धान, विश्वसनीय प्रारम्भिक पत्ता लगाउने बायो-मार्करहरूको पहिचान र प्रमाणीकरण, र पहुँचयोग्य र सही प्रारम्भिक पत्ता लगाउने प्रविधिहरू विकास गर्ने प्रक्रियामा सधैं सबैभन्दा ठूलो बाधाहरू भएको छ।क्यान्सरको सटीक पहिचानले घातक घावहरूबाट सौम्य छुट्याउन सक्छ, जसले अनावश्यक प्रक्रियाहरूबाट बच्न मद्दत गर्दछ र थप रोग व्यवस्थापनलाई सहज बनाउँछ।हालको प्रारम्भिक पत्ता लगाउने रणनीतिहरूमा एन्डोस्कोप-आधारित बायोप्सीहरू, मेडिकल इमेजिङ, साइटोलोजी, इम्युनोएसे, र बायोमार्कर परीक्षणहरू5-7 समावेश छन्।हस्तक्षेपकारी र महँगो भएको कारण, एन्डोस्कोप-आधारित बायोप्सीहरूले पेशेवर कर्मचारीहरूमा भर पर्ने प्रमुख चिकित्सा प्रक्रियाको रूपमा स्वाभाविक रूपमा भारी बोझ बोक्छ।साइटोलोजी जस्तै, दुबै स्क्रिनिङ विधिहरू चिकित्सा पेशेवरहरूमा निर्भर छन् र व्यक्तिगत निर्णयमा आधारित छन् जुन प्रदर्शनबाट टाढा छ।यसको विपरित, उच्च गलत-सकारात्मक दरहरू दिएर, इम्युनोएसेहरू अत्यधिक गलत छन्।मेडिकल इमेजिङ, स्क्रिनिङ रणनीतिको रूपमा, महँगो उपकरण र विशेष प्राविधिकहरू चाहिन्छ।तसर्थ, कम पहुँचको कारण मेडिकल इमेजिङ अत्यन्त सीमित छ।यी सबै कारणहरूका लागि, बायोमार्करहरू क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचानको लागि उत्तम विकल्प जस्तो देखिन्छ।
पत्राचार: Yinshan ली र Wenqiang यू
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 र
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
अगस्त 22, 2023 प्राप्त भयो;स्वीकृत अक्टोबर १२, २०२३;
अनलाइन प्रकाशित नोभेम्बर 28, 2023।
www.cancerbiomed.org मा उपलब्ध छ
©२०२३ क्यान्सर जीवविज्ञान र चिकित्सा।क्रिएटिभ कमन्स
एट्रिब्युशन-गैरव्यावसायिक 4.0 अन्तर्राष्ट्रिय इजाजतपत्र
बायोमार्करहरूलाई हाल प्रोटीन, डीएनए उत्परिवर्तन मार्करहरू, एपिजेनेटिक मार्करहरू, क्रोमोसोमल असामान्यताहरू, ट्युमरहरूबाट प्रत्यक्ष रूपमा व्युत्पन्न आरएनए मार्करहरू, वा शारीरिक तरल पदार्थहरूबाट अप्रत्यक्ष रूपमा प्राप्त ट्युमर टुक्राहरूका रूपमा वर्गीकृत गरिन्छ।प्रोटिन मार्करहरू क्यान्सर स्क्रीनिंग र निदानमा सबैभन्दा व्यापक रूपमा लागू हुने बायोमार्करहरू हुन्।प्रोटिन बायोमार्करहरू, स्क्रिनिङ बायो-मार्करहरूको रूपमा, सौम्य घावहरूबाट प्रभावित हुने प्रवृत्तिद्वारा सीमित छन्, जसले ओभर डायग्नोसिस र ओभरट्रीटमेन्ट निम्त्याउँछ, जस्तै α-fetoprotein र प्रोस्टेट-विशिष्ट एन्टिजेन (PSA) 9,10 को लागि रिपोर्ट गरिएको छ।आरएनए मार्करहरूले आनुवंशिक अभिव्यक्ति ढाँचाहरू र अन्य गैर-कोडिङ आरएनए मार्करहरू समावेश गर्दछ। आनुवंशिक अभिव्यक्ति आरएनए मार्करहरूको संयोजन मूत्र नमूनाहरू प्रयोग गरेर पत्ता लगाउन सकिन्छ, जसको संवेदनशीलता प्राथमिक ट्युमरहरूको लागि सन्तोषजनक (60%) भन्दा टाढा थियो, र जसको पत्ता लगाउन सकिन्छ। सामान्य वातावरणमा आरएनए को सहज क्षरण प्रकृति द्वारा प्रभावित हुन।आनुवंशिक र एपिजेनेटिक मार्करहरूले ट्युमरहरूमा व्यापकता र क्यान्सर प्रकारहरूमा सीमितताको समस्या सामना गर्छन्।
198312 मा फेनबर्गद्वारा पहिलो पटक क्यान्सरसँग जोडिएको प्रारम्भिक पत्ता लगाउने बायोमार्करको रूपमा DNA मेथिलेसन एक बलियो उम्मेद्वार भएको छ। DNA मिथाइलेशन विकृति क्यान्सरको सबै चरणहरूमा अवलोकन गरिन्छ, प्रारम्भिक चरणको रूपमा।Aberrant DNA हाइपरमेथिलेसन सामान्यतया CpG टापुहरूमा जीन प्रमोटरहरूमा ट्युमर सप्रेसरहरू 13,14 को प्रतिरोध गर्न ठाउँ लिन्छ।अध्ययनहरूले पनि सुझाव दिएका छन् कि असामान्य डीएनए हाइपरमेथिलेसनले विकास नियामकहरूको अपरेग्युलेसनमा संलग्न हुन्छ।डीएनए मेथिलेसन उपत्यका, जुन सामान्यतया विकास नियामकहरू र हाइपरमेथाइलेटेड क्यान्सरहरूसँग सम्बन्धित छ, जीन अभिव्यक्ति मोडलाई थप स्थिर DNA मेथिलेसन-निर्भर मोडमा स्विच गर्न सक्छ र मेथाइलेटेड हिस्टोन H3K27me3 र सम्बन्धित पोलीकम्ब प्रोटीनहरू 16,17 सँग जडान घटाउन सक्छ।
प्रकाशित DNA मेथिलेसन मार्करहरूको ठूलो संख्यामा, धेरैले सफलतापूर्वक बजारमा डेब्यु गरेका छन्;यद्यपि, हालको व्यावसायीकृत DNA मेथिलेसन मार्करहरू र डायग्नोस्टिक प्यानलहरूले धेरै कारणहरूले गर्दा क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचानको सम्भावनालाई पूर्ण रूपमा अनलक गर्न सकेको छैन।डाटाबेस जानकारी प्रयोग गरेर प्रायः स्वीकार्य कार्यसम्पादन देखाउँदै गर्दा, यी बायोमार्करहरूले वास्तविक संसारमा सामान्यतया कम आदर्श प्रदर्शन गर्छन् किनभने वास्तविक-विश्व नमूनाहरू प्रायः जटिल हुन्छन् र डाटाबेसमा चयन गरिएका प्रतिनिधिहरूको रूपमा होइनन्।नेक्स्ट-जेनरेशन-सेक्वेन्सिङ-आधारित बहु-क्यान्सर मेथिलेसन प्रारम्भिक पत्ता लगाउने चरण I र II क्यान्सरहरूमा क्रमशः 16.8% र 40.4% संवेदनशीलता देखाइएको छ।प्रारम्भिक पत्ता लगाउने परीक्षणहरूलाई अधिक स्थिरता र अधिक सटीक बायोमार्करहरू चाहिन्छ।
विश्वव्यापी क्यान्सर मात्र मार्कर (UCOM) खोज गाइड स्थिति अनुक्रम (GPS) प्रयोग गरेर
दशकौंदेखि क्यान्सर अनुसन्धानको बाबजुद पनि सन्तोषजनक रोकथाम र उपचार हुन सकेको छैन।अनुसन्धानकर्ताहरूलाई क्यान्सरको राम्रोसँग मूल्याङ्कन गर्न सक्षम बनाउन नयाँ विधिहरू आवश्यक छ।पछिल्लो 23 वर्षहरूमा, 6 क्यान्सर हलमार्कहरू, जस्तै बचाउने एपोप्टोसिस, टिस्यू आक्रमण र मेटास्टेसिस, आदि, गैर-म्युटेशनल एपिजेनेटिक रिप्रोग्रामिङ र पोलिमोर्फिक माइक्रोबायोमहरू 20,21 जस्ता सुविधाहरू समावेश गरेर 14 मा विस्तार गरिएको छ।क्यान्सर सम्बन्धी थप विवरणहरू अनावरण गरिँदा, क्यान्सर अनुसन्धानमा थप दृष्टिकोणहरू प्रस्तुत गरिन्छ।क्यान्सर अनुसन्धान बिस्तारै दुई दिशा (सामान्यता र व्यक्तित्व) मा नयाँ युगमा आएको छ।हालैका वर्षहरूमा सटीक ओन्कोलोजीको विकासको साथ, क्यान्सर अनुसन्धानको फोकस व्यक्तिगत लक्षित थेरापी र क्यान्सरको विषमता तिर झुकिएको छ।यसैले, भर्खरै पहिचान गरिएको क्यान्सर बायोमार्करहरूले मुख्यतया विशेष क्यान्सर प्रकारहरूमा ध्यान केन्द्रित गरेका छन्, जस्तै PAX6 फोर्सभिकल क्यान्सर23 र BMP3 कोलोरेक्टल क्यान्सरको लागि24।क्यान्सर प्रकारका लागि विशिष्ट यी बायोमार्करहरूको कार्यसम्पादन भिन्न हुन्छ, तर जैविक नमूना प्राप्तिको सीमितता र उच्च लागतका कारण अतिसंवेदनशील व्यक्तिहरूलाई एकैसाथ सबै क्यान्सरहरूको स्क्रीनिंग गर्न सम्भव छैन।यदि हामीले प्रारम्भिक चरणमा सबै प्रकारका क्यान्सरहरूको लागि प्रभावकारी हुने एकल, बलियो बायोमार्कर पहिचान गर्न सक्छौं भने यो आदर्श हुनेछ।
यस्तो आदर्श लक्ष्य प्राप्त गर्नको लागि, सम्भावित बायोमार्कर प्रकारहरूको सूचीबाट राम्रो बायोमार्कर उम्मेद्वार चयन गर्नुपर्छ।सबै आनुवंशिक र एपिजेनेटिक प्रोफाइलहरू मध्ये डीएनए मेथिलेसन विकृतिहरू, क्यान्सरसँग सम्बन्धित छन् भनेर चिनिन्छन् र केही प्रारम्भिक छन्, यदि पहिले होइन भने, क्यान्सर-सम्बन्धित असामान्यताहरू कालक्रममा देखा पर्छन्।डीएनए मेथिलेसनको अनुसन्धान चाँडै सुरु भयो, तर अनुसन्धान विधिहरूको अभावले बाधा पुगेको छ।जीनोममा 28 मिलियन सम्भावित मिथाइलेटेड CpG साइटहरू मध्ये, ट्युमोरीजेनेसिसलाई राम्रोसँग बुझ्नको लागि व्यवस्थित संख्या पत्ता लगाउन र जीनोममा पङ्क्तिबद्ध हुनुपर्छ।सम्पूर्ण जीनोम बिसल्फाइट सिक्वेन्सिङ (WGBS), जसलाई DNA मेथिलेसन सिक्वेन्सिङको सुनको मानक मानिन्छ, क्यान्सर कोशिकाहरूमा Cs को 50% मात्र कभर गर्न सक्छ किनभने bisulfite उपचारको प्रकृतिले DNA टुक्राहरू तोड्छ र जीनोम जटिलता कम गर्छ। Cs-to-Ts25 को रूपान्तरण।अन्य विधिहरू, जस्तै 450k चिप्स, केवल 1.6% जीनोम मेथिलेसन कभर गर्दछ।450k डाटामा आधारित, DNA मेथिलेसन पत्ता लगाउने प्यानलमा 6 प्रकारका स्टेज I क्यान्सरहरूका लागि 35.4% संवेदनशीलता हुन्छ।क्यान्सर प्रकारहरूको सीमितता, कमजोर प्रदर्शन, र विश्लेषणात्मक प्रक्रियामा पत्ता लगाउने विधिहरूद्वारा उत्पन्न हुने आवाज प्यान-क्यान्सर पत्ता लगाउने प्यानलहरूको लागि सबैभन्दा ठूलो बाधा बनेको छ।
ट्युमोरिजेनेसिस र मेटास्टेसिसको समयमा कोशिकाहरूको एपिजेनेटिक ढाँचाहरूको राम्रोसँग अनुसन्धान गर्न, हामीले जीनोम-वाइड डीएनए मेथिलेसन पत्ता लगाउनको लागि एक अद्वितीय GPS विकास गर्यौं, जसले 0.4 बिलियन रिड्स25 मा CpG साइटहरूको 96% सम्म कभर गर्दछ।GPS एक द्विपक्षीय अनुक्रम विधि हो जुन bisulfite उपचार पछि गैर-परिवर्तनीय मिथाइल-साइटोसाइनहरूको DNA टुक्राको 3′ छेउ प्रयोग गरी जोडी-अन्त अनुक्रमण (चित्र 1) 25 मार्फत 5′ छेउको DNA मेथिलेसन गणनाको पङ्क्तिबद्धतालाई मार्गदर्शन गर्दछ।मिथाइल-साइटोसिन गाईडिङ स्ट्र्यान्ड, टेम्प्लेट स्ट्र्यान्डको रूपमा काम गर्दै, उच्च-GC क्षेत्र पङ्क्तिबद्धतामा सहायता गर्दछ जसले परम्परागत WGBS मा सबैभन्दा परित्याग गरिएको अनुक्रमण डेटा पुनःप्राप्त गर्दछ।GPS को उच्च कभर-एज सुविधाले DNA मेथिलेसन जानकारीको एक विशाल मात्रा प्रदान गर्दछ, जसले हामीलाई पहिले अन्डर-अन्वेषण गरिएका क्षेत्रहरूमा पर्याप्त उच्च रिजोल्युसनको साथ क्यान्सर मेथिलेसन प्रोफाइलहरू जाँच गर्न अनुमति दिन्छ।
GPS ले हामीलाई क्यान्सरको एकरूपता खोज्नको लागि शक्तिशाली उपकरण प्रदान गर्दछ, जसले क्यान्सर अनुसन्धानलाई धेरै सरल बनाउन सक्छ र सम्भावित रूपमा ट्युम-ओरिजिनेसिस र मेटास्टेसिसको लागि विश्वव्यापी व्याख्या फेला पार्न सक्छ।क्यान्सर सेल लाइनहरूको GPS डाटा विश्लेषण गर्दा, एक अद्वितीय घटना बारम्बार सामना गरिएको थियो।त्यहाँ धेरै क्षेत्रहरू थिए जुन धेरै प्रकारका क्यान्सर नमूनाहरूमा असामान्य रूपमा हाइपरमेथाइलेटेड देखिन्छ।यो अप्रत्याशित खोज पछि UCOMs को रूपमा सेवा गर्न मान्य भयो।The Cancer Genome Atlas (TCGA) डाटाबेसमा 17 प्रकारका क्यान्सरहरूबाट 7,000 भन्दा बढी नमूनाहरू विश्लेषण गरिएको छ, जसमध्ये हामीले पहिलो UCOM, HIST1H4F, एक हिस्टोन-सम्बन्धित जीन पहिचान गर्यौं जुन सबै प्रकारका क्यान्सरहरूमा हाइपरमेथाइलेटेड हुन्छ।UCOMs को एक श्रृंखला त्यसपछि TCGA डाटाबेस, जीन अभिव्यक्ति ओम्निबस (GEO) डाटाबेस, र वास्तविक-विश्व क्लिनिकल नमूनाहरूमा फेला पर्यो र प्रमाणीकरण गरियो।अहिले सम्म, HIST1H4F, PCDHGB7, र SIX6 फेला परेका छन् र UCOMs को रूपमा मान्य छन्।UCOMs को अप्रत्याशित खोजले क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचानको आवश्यकताको लागि शक्तिशाली जवाफ प्रदान गर्दछ।UCOMs ले धेरै क्यान्सरहरूको एकल मार्कर पत्ता लगाउनको लागि समाधान प्रदान गर्दछ।
UCOMs को विशेषताहरु
प्रमाणीकरणमा, UCOM हरू चार प्रमुख विशेषताहरू प्रदर्शन गर्न देखाइएको छ जसले UCOM हरूलाई हालको बायोमार्करहरूको प्रभावकारिता पार गर्न सक्षम बनाउँछ (चित्र 2)।
घातकताको लागि अद्वितीय
UCOMs क्यान्सर वा पूर्व-क्यान्सर घावहरूको लागि अद्वितीय छन् र सामान्य शारीरिक परिवर्तनहरूबाट प्रभावित हुँदैनन्।प्रारम्भिक पहिचान र/वा स्क्रिनिङमा व्यापक रूपमा लागू गरिएका केही हालको क्यान्सर-सम्बन्धित मार्करहरूले अत्यधिक निदानको नेतृत्व गरेका छन्।उन्नत PSA स्तर, एक चिकित्सकीय मान्यता प्राप्त स्क्रीनिंग उपकरण, प्रोस्टेट हाइपरप्लासिया र प्रोस्टेटाइटिस 10 जस्ता सौम्य अवस्थाहरूमा पनि पत्ता लगाइन्छ।अत्यधिक निदान र परिणामस्वरूप अत्यधिक उपचारले आन्द्रा, पिसाब, र यौन जटिलताहरूको कारण जीवनको गुणस्तर कम हुन्छ।क्लिनिकल सेटिङमा अन्य प्रोटिन-आधारित र व्यापक रूपमा प्रयोग हुने बायोमार्करहरू, जस्तै CA-125, ले अति निदान र ओभरट्रीटमेन्ट 29 खर्च गर्दा कुनै महत्त्वपूर्ण फाइदाहरू प्राप्त गरेका छैनन्।घातक रोगहरूको लागि UCOM को उच्च विशिष्टताले यी कमीहरूबाट जोगाउँछ।UCOM, PCDHGB7, कुशलतापूर्वक उच्च-ग्रेड स्क्वामस इन्ट्राएपिथेलियल घावहरू (HSILs) र गर्भाशय ग्रीवाको क्यान्सरलाई सामान्य नमूनाहरू र निम्न-ग्रेड स्क्वामस इन्ट्राएपिथेलियल घावहरू (LSILs) बाट छुट्याउन सक्छ, जबकि धेरैजसो अन्य बायो-मार्करहरूले पाठेघरको क्यान्सरलाई सामान्य नमूनाहरूबाट मात्र फरक गर्न सक्छन्।यद्यपि PCDHGB7 ले सामान्य endometrium र endometrial hyperplasia बीचको महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू पत्ता लगाउँदैन, सामान्य endometrium र atypical hyperplasia बीच महत्त्वपूर्ण भिन्नताहरू पत्ता लगाइन्छ, र PCDHGB731 मा आधारित सामान्य endometrium र endometrial क्यान्सर (EC) बीच पनि ठूलो भिन्नताहरू पत्ता लगाइन्छ।UCOMs डाटाबेस र क्लिनिकल नमूनाहरूमा घातक घावहरूको लागि अद्वितीय छन्।बिरामीको परिप्रेक्ष्यबाट, अद्वितीय UCOMs ले विभिन्न खराब-प्रदर्शन अस्थिर बायोमार्करहरू र मूल्याङ्कन प्रक्रियाको बखत सम्बन्धित चिन्ताको जटिल संकेतहरू बुझ्नको लागि थ्रेसहोल्ड कम गर्दछ।चिकित्सकको परिप्रेक्ष्यमा, अद्वितीय UCOMs ले हानिकारक घावहरूबाट भिन्न हुन्छ, जसले बिरामीहरूको ट्राइजमा मद्दत गर्दछ र अनावश्यक चिकित्सा प्रक्रियाहरू र ओभरट्रीटमेन्ट कम गर्दछ।तसर्थ, अद्वितीय UCOMs ले चिकित्सा प्रणालीको अनावश्यकता घटाउँछ, प्रणालीको समस्यालाई कम गर्छ, र आवश्यक परेकाहरूलाई थप चिकित्सा स्रोतहरू उपलब्ध गराउँछ।
चित्र १ DNA मेथिलेसन पत्ता लगाउनको लागि GPS कार्यप्रवाहको योजनाबद्ध।खैरो रेखा: इनपुट डीएनए अनुक्रम;रातो रेखा: DNA को T4 DNA पोलिमरेजसँग उपचार गरियो, इनपुटको 3′ छेउमा 5′-methylcytosine को साथ साइटोसिन प्रतिस्थापन गर्दै;मेरो साथ नीलो सी: मेथाइलेटेड साइटोसिन;नीलो C: unmethylated cytosine;पहेंलो T: thymine25।
सबै वा केहि छैन
UCOM हरू क्यान्सर कोशिकाहरूमा मात्र उपस्थित हुन्छन् र लगभग सबै क्यान्सर कोशिकाहरूमा स्थिर रूपमा पत्ता लगाइन्छ।HIST1H4F लगभग सबै ट्यूमर प्रकारहरूमा हाइपरमेथाइलेटेड हुन प्रमाणीकरण गरिएको थियो तर सामान्य नमूनाहरूमा होइन।त्यसैगरी, PCDHGB7 र SIX6 लाई पनि सबै ट्युमर नमूनाहरूमा हाइपरमेथाइलेटेड देखाइएको छ तर सामान्य नमूनाहरूमा 30-32 मा होइन।यो अद्वितीय विशेषताले पत्ता लगाउने र संवेदनशीलताको सीमाको सन्दर्भमा UCOM को कार्यसम्पादनमा उल्लेखनीय सुधार गर्दछ।2% भन्दा कम क्यान्सर कोशिकाहरू नमूनाहरूमा फरक गर्न सकिन्छ, UCOM लाई धेरै अवस्थित बायोमार्करहरू भन्दा धेरै संवेदनशील बायोमार्कर बनाउँछ30। कोलोरेक्टल क्यान्सर पत्ता लगाउनको लागि प्रयोग गरिने बायोमार्करको रूपमा, KRAS उत्परिवर्तन कोलोरेक्टल क्यान्सर केसहरूको लगभग 36% मा मात्र अवस्थित हुन्छ, सुझाव दिँदै खराब निदान क्षमता33।कोलोरेक्टल क्यान्सरमा KRAS उत्परिवर्तनको कम प्रचलनले KRAS लाई अन्य बायोमार्करहरूको संयोजनमा सीमित गर्दछ।वास्तवमा, बायोमार्करहरूको संयोजन सुरुमा आशाजनक लाग्न सक्छ, तर पत्ता लगाउने विश्लेषणमा धेरै ठूलो आवाज प्रदर्शन गर्दा सधैं सन्तोषजनक परिणाम उत्पन्न गर्दैन र सामान्यतया अधिक जटिल प्रयोगात्मक प्रक्रियाहरू समावेश गर्दछ।यसको विपरित, PCDHGB7 र अन्य UCOM सबै क्यान्सरहरूमा अवस्थित छन्।जटिल आवाज-रद्द विश्लेषण प्रक्रियाहरू उन्मूलन गर्दा UCOMs ले क्यान्सरको विभिन्न प्रकारका नमूनाहरूमा अत्यन्त सटीकताका साथ क्यान्सर घटकहरू पत्ता लगाउँदछ।प्रशस्त नमूनामा क्यान्सर पत्ता लगाउन गाह्रो छैन, तर सानो नमूनामा क्यान्सर पत्ता लगाउन धेरै चुनौतीपूर्ण छ।UCOM हरू थोरै मात्रामा क्यान्सर पत्ता लगाउन सक्षम छन्।
चित्र २ UCOM को विशेषताहरू।
रोगविज्ञान परिवर्तन अघि क्यान्सर पत्ता लगाउने
UCOM हरू रोगविज्ञान परिवर्तनहरू अघि क्यान्सर पूर्व चरणमा पत्ता लगाउन सकिन्छ।एपिजेनेटिक बायोमार्करहरूको रूपमा, UCOM असामान्यताहरू फेनोटाइपिक असामान्यताहरू भन्दा प्रारम्भिक चरणमा देखा पर्दछ र ट्युमोरिजेनेसिस, प्रगति, र मेटास्टेसिस 34,35 मा पत्ता लगाउन सकिन्छ।समयको साथमा UCOM को संवेदनशीलताले प्रारम्भिक चरणको क्यान्सर र पूर्व-क्यान्सर घावहरू पत्ता लगाउन UCOM प्रदर्शनलाई बढाउँछ।बायोप्सी र साइटोलोजीमा आधारित प्रारम्भिक क्यान्सर पत्ता लगाउन सबैभन्दा अनुभवी रोगविज्ञानीहरूको लागि पनि गाह्रो हुन सक्छ।कोल्पोस्कोपी मार्फत प्राप्त गरिएको एकल बायोप्सी HSIL+ नमूनाहरूको 60.6% मा सकारात्मक रूपमा रिपोर्ट गरिएको छ।धेरै घावहरूको लागि संवेदनशीलता बढाउनको लागि अतिरिक्त बायोप्सी आवश्यक छ36।यसको विपरित, UCOM, PCDHGB7, HSIL+ नमूनाहरूको लागि 82% को संवेदनशीलता छ, बायोप्सी र धेरैजसो बायोमार्करहरू 30 को संवेदनशीलतालाई पार गर्दै।मेथिलेसन मार्कर, FAM19A4, CIN2+ को लागि 69% को संवेदनशीलता छ, जुन कोशिकाविज्ञान जस्तै छ, तर CIN1 लाई सामान्य नमूनाहरूबाट फरक गर्न सक्दैन।UCOMs लाई धेरै संवेदनशील प्रारम्भिक पत्ता लगाउने बायोमार्कर देखाइएको छ।अनुभव-आधारित रोगविज्ञानीहरूसँग तुलना गर्दा, UCOMs सँग प्रारम्भिक चरणको क्यान्सरहरूको लागि उच्च पत्ता लगाउने संवेदनशीलता छ, जसले फलस्वरूप क्यान्सर रोगको निदान र बाँच्नको लागि योगदान दिन्छ30।थप रूपमा, UCOMs ले पत्ता लगाउने प्लेटफर्म प्रदान गर्दछ जुन अनुभवी रोगविज्ञानीहरूको अभाव भएका क्षेत्रहरूमा पहुँचयोग्य छ र पत्ता लगाउने दक्षतामा धेरै सुधार गर्दछ।समान नमूना र पत्ता लगाउने प्रक्रियाहरूसँग, UCOM पत्ता लगाउने स्थिर र सजिलो-गर्न-व्याख्या नतिजाहरू उत्पादन गर्दछ जुन कम व्यावसायिक कर्मचारीहरू र चिकित्सा स्रोतहरू आवश्यक पर्ने स्क्रिनिङ प्रोटोकलसँग राम्रोसँग मिल्छ।
पत्ता लगाउन सजिलो
DNA मेथिलेसन पत्ता लगाउनका लागि हालका विधिहरू जटिल र समय-उपभोग गर्ने छन्।धेरै जसो विधिहरूलाई बिसल्फाइट रूपान्तरण चाहिन्छ, जसले नमूनाको गुणस्तरमा हानि पुर्याउँछ र सम्भवतः अस्थिर र गलत परिणामहरू उत्पादन गर्दछ।बिसल्फाइट उपचारको कारणले गर्दा खराब प्रजनन क्षमताले सम्भावित रूपमा चिकित्सकहरू र बिरामीहरूको लागि भ्रम निम्त्याउँछ र फलो-अप र/वा उपचार रणनीतिहरूमा थप हस्तक्षेप गर्दछ।त्यसकारण, हामीले नमूनाहरूको समस्याग्रस्त बिसल्फाइट उपचारबाट बच्न, क्लिनिकल अनुप्रयोग आवश्यकताहरू मिलाउन, र पहुँच बढाउन UCOM पत्ता लगाउने विधिलाई थप परिमार्जन गर्यौं।हामीले मेथिलेसन-संवेदनशील प्रतिबन्ध इन्जाइमहरू प्रयोग गरेर वास्तविक-समय फ्लोरोसेन्ट मात्रात्मक PCR (Me-qPCR) को प्रयोग गरेर सजिलो ह्यान्डलिंग प्रक्रियाहरू (चित्र 3) प्रयोग गरेर 3 घन्टा भित्र UCOMs को मेथिलेसन स्थिति परिमाणित गर्न एक उपन्यास विधि विकास गर्यौं।Me-qPCR ले धेरै प्रकारका नमूनाहरू समायोजन गर्न सक्छ, जस्तै शरीरको तरल पदार्थको क्लिनिकल सङ्कलन र स्व-संकलित मूत्र नमूनाहरू।संकलित क्लिनिकल नमूनाहरू प्रशोधन गर्न सकिन्छ, भण्डारण गर्न सकिन्छ, र सजिलैसँग मानकीकृत र स्वचालित DNA निकासी प्रयोग गरेर पत्ता लगाउन अगाडि बढ्न सकिन्छ।निकालिएको DNA त्यसपछि एक-भाँडो प्रतिक्रिया र आउटपुट परिमाणीकरण परिणामहरूको लागि Me-qPCR प्लेटफर्ममा सिधै लागू गर्न सकिन्छ।डायग्नोस्टिक मोडेलहरू प्रयोग गरी साधारण नतिजा विश्लेषण पछि विशिष्ट क्यान्सर प्रकारहरूमा फिट र प्रमाणीकरण, UCOM पत्ता लगाउने नतिजाहरूको अन्तिम निर्धारणलाई अर्ध-परिमाणात्मक मानको रूपमा व्याख्या गरिएको छ।EZ DNA Methylation-Gold kit प्रोटोकल अनुसार Me-qPCR प्लेटफर्मले UCOM पत्ता लगाउने परम्परागत बिसल्फाइट-पाइरोसेक्वेन्सिङलाई 3 घन्टाको बिसल्फाइट रूपान्तरण बचत गर्छ।नवीन मेथिलेसन पत्ता लगाउने प्लेटफर्मले UCOM पत्ता लगाउने स्टेबलर, अधिक सटीक, र अधिक पहुँचयोग्य बनाउँछ30।
चित्र 3 UCOMs को पत्ता लगाउने प्रक्रिया।नमूना प्रकारहरूमा व्यावसायिक रूपमा नमूना BALF, प्याप ब्रश, र/वा स्व-संकलित मूत्र समावेश छ।DNA निकासी प्रक्रिया एक स्वचालित एक्स्ट्रक्टरमा समायोजन गर्न सकिन्छ, जसको उत्पादन सीधा qPCR द्वारा पत्ता लगाउन सकिन्छ।
UCOMs को आवेदन
फोक्सोको क्यान्सर
फोक्सोको क्यान्सर विश्वभरि दोस्रो सबैभन्दा धेरै पटक निदान हुने र सबैभन्दा घातक क्यान्सर हो, नयाँ केसहरूको 11.4% र नयाँ मृत्युको 18.0% हो।सबै निदानहरू मध्ये, 85% गैर-सानो सेल फोक्सोको क्यान्सर (NSCLC) र 15% सानो सेल फोक्सोको क्यान्सर (SCLC) हुन्, जसमा घातकताको उच्च स्तर हुन्छ।लो-डोज कम्प्युटेड टोमोग्राफी (LDCT) स्क्यानिङ हाल फोक्सोको क्यान्सरको लागि सिफारिस गरिएको स्क्रिनिङ विधि हो र प्रारम्भिक पहिचानलाई सुधार गर्न र मृत्युदर घटाउन देखाइएको छ;यद्यपि, कम विशिष्टता र कमजोर पहुँचका कारण, LDCT ले अझै पनि CEA39 जस्ता अन्य साधारण क्यान्सर मार्करहरू जस्तै सन्तोषजनक स्क्रीनिंग विधिको रूपमा काम गर्न सकेको छैन।LDCT स्क्रिनिङ रणनीतिको छुटेको निदान र गलत निदानको लागत र सम्भाव्यताले फोक्सोको क्यान्सर स्क्रिनिङ प्रवर्द्धन ४० को प्रगतिमा बाधा पुर्याउँछ।HIST1H4F, एक UCOM, ब्रोन्कोआल्भियोलर फ्लुइड (BALF) नमूनाहरूमा प्रारम्भिक पत्ता लगाउने बायोमार्करको रूपमा ठूलो क्षमता छ।HIST1H4F फोक्सोको एडेनोकार्सिनोमा र फोक्सोको स्क्वामस सेल कार्सिनोमामा हाइपरमेथाइलेटेड छ, 96.7% को पहिचान विशिष्टता र 87.0% (चित्र 4A) को संवेदनशीलता, र चरण I क्यान्सर27 को लागि एक असाधारण प्रदर्शन।HIST1H4F सँग NSCLC का लागि 96.5% को विशिष्टता र 85.4% को संवेदनशीलता छ, र SCLC27 को लागि क्रमशः 96.5% र 95.7%।थप रूपमा, प्यान्क्रियाटिक र कोलोरेक्टल क्यान्सरहरू सहित अन्य आठ प्रकारका क्यान्सरहरूको नमूनाहरूले HIST1H4F सबै आठ प्रकारहरूमा हाइपरमेथाइलेटेड भएको प्रमाणित गरेको छ।
पाठेघरको मुखको क्यान्सर
पाठेघरको मुखको क्यान्सर चौथो धेरै पटक पत्ता लाग्ने क्यान्सर थियो र २०२० मा महिलाहरूमा हुने क्यान्सरको मृत्युको चौथो प्रमुख कारण थियो, जसले नयाँ केसहरूको ३.१% र विश्वव्यापी रूपमा क्यान्सर सम्बन्धी मृत्युको ३.४% हो।2030 सम्ममा पाठेघरको मुखको क्यान्सर हटाउनको लागि, WHO द्वारा प्रस्तावित रूपमा, पाठेघरको क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचान एक आवश्यकता हो।यदि प्रारम्भिक चरणमा पत्ता लगाइयो भने, 5-वर्ष बाँच्ने दर आक्रामक पाठेघरको क्यान्सरको साथ 92% पुग्छ।अमेरिकन क्यान्सर सोसाइटी (ACS) दिशानिर्देशहरूले ग्रीवा साइटोलोजी परीक्षणहरू, प्राथमिक HPV परीक्षणहरू, वा स्क्रीनिङको लागि cotests सुझाव दिन्छ।ग्रीवाको कोशिकाविज्ञान आक्रामक छ र CIN2+ केसहरू मध्ये 63.5% मात्र पत्ता लगाउन सक्छ।
PCDHGB7, यसको विपरित, Pap smears र योनि स्राव प्रयोग गरेर धेरै राम्रो प्रदर्शन गरेको छ, र कुशलतापूर्वक LSIL बाट HSIL लाई अल्ट्रा-प्रारम्भिक चरणमा फरक गर्न सक्छ।PCDHGB7 एक्लै 100.0% को संवेदनशीलता र 88.7% को पाठेघरको क्यान्सर (चित्र 4B), र 82.1% संवेदनशीलता र 88.7% विशिष्टता HSIL+ नमूनाहरू 30 को लागी छ।PCDHGB7 सँग पाठेघरको मुखको क्यान्सरको लागि योनि स्राव नमूनाहरूमा 90.9% संवेदनशीलता र 90.4% विशिष्टता पनि छ, जुन सङ्कलन गर्न धेरै सजिलो छ।उच्च जोखिम (hr) HPV परीक्षण वा Thinprep Cytology Test (TCT) सँग जोड्दा, PCDHGB7 सँग 95.7% को बढेको संवेदनशीलता र 96.2% को विशिष्टता छ, उल्लेखनीय रूपमा hrHPV परीक्षण (20.3%), TCT (51.2%) लाई उछिनेर। , र दुई संयुक्त (57.8%) पाठेघरको क्यान्सर 30 को लागी।PCDHGB7 लाई TCGA डाटाबेसबाट 17 प्रकारका क्यान्सरहरूमा हाइपरमेथाइलेटेड भएको देखाइएको छ, जसले UCOM परिवार30 मा यसको उपयुक्ततालाई संकेत गर्दछ।
चित्र 4 UCOMs लाई ठूला-ठूला क्लिनिकल अध्ययनहरूमा चार प्रकारका क्यान्सरहरूमा प्रमाणित गरिएको छ।A. 508 नमूनाहरूको फोक्सोको क्यान्सर पत्ता लगाउने क्रममा HIST1H4F, एक UCOM को प्रदर्शन।B. PCDHGB7 को प्रदर्शन, एक UCOM, 844 नमूनाहरूको पाठेघरको क्यान्सर पत्ता लगाउन।C. PCDHGB7 को प्रदर्शन, एक UCOM, 577 endometrial Pap र Tao ब्रश नमूनाहरूको endometrial क्यान्सर पत्ता लगाउन।D. SIX6 को प्रदर्शन, एक UCOM, 177 नमूनाहरूको urothelial क्यान्सर पत्ता लगाउन।
EC
EC संसारभरि सबैभन्दा सामान्य महिला प्रजनन प्रणाली क्यान्सरहरू मध्ये एक हो, अनुमानित ४.२ मिलियन नयाँ केसहरू र वार्षिक १% क्यान्सर सम्बन्धी मृत्युहरू छन्।प्रारम्भिक चरणमा सफल निदानको साथ, EC निको हुन्छ र चरण I क्यान्सरको लागि 95% को 5-वर्ष बाँच्ने दर छ।असामान्य पाठेघरको रक्तस्राव जस्ता लक्षण भएका बिरामीहरूले आवधिक क्लिनिकल मूल्याङ्कन प्राप्त गर्छन् र 5%–10% मात्रै अन्ततः EC43 विकास भए तापनि आक्रामक र पीडादायी बायोप्सी प्रक्रियाहरू गुजराउँछन्।ट्रान्सभ्यागिनल अल्ट्रा-साउन्ड, सामान्य पत्ता लगाउने विधिको रूपमा, घातक एन्डोमेट्रियल परिवर्तनहरू र उच्च झूटो-सकारात्मक दर 44 बाट सौम्य फरक गर्न असमर्थताको कारणले अत्यधिक अविश्वसनीय छ।
सीरम CA-125 को समानान्तर तुलना, एक व्यापक रूपमा लागू गरिएको EC बायोमार्कर, र PCDHGB7 सञ्चालन गरिएको थियो।सीरम CA-125 को 24.8% को संवेदनशीलता थियो, जसले CA-125 92.3% 31 को विशिष्टताको बावजुद EC को लागि अपर्याप्त मार्कर हो भनेर सुझाव दिन्छ।प्याप ब्रश नमूनाहरू प्रयोग गरेर PCDHGB7 पत्ता लगाउनेले ECatall चरणहरूको लागि 80.65% को संवेदनशीलता र 82.81% को विशिष्टता प्राप्त गर्यो, जबकि Tao ब्रशको 61.29% को संवेदनशीलता र 95.31% 31 को विशिष्टता थियो।Me-qPCR मा आधारित PCDHGB7 डायग्नोस्टिक मोडेलले 98.61% को संवेदनशीलता, 60.5% को विशिष्टता, र 85.5% को समग्र शुद्धता, Pap र Tao ब्रश नमूनाहरू प्रयोग गरेर (चित्र 4C) 31 प्राप्त गर्यो।
यूरोथेलियल क्यान्सर
मूत्राशय, मिर्गौलाको श्रोणि र मूत्राशयको क्यान्सरहरू मिलेर बनेको युरोथेलियल क्यान्सर, २०२० मा विश्वभरि 5.2% नयाँ केसहरू र 3.9% मृत्युहरू निम्त्याउने सातौं सबैभन्दा बढी निदान हुने क्यान्सर थियो।यूरोथेलियल क्यान्सरहरू, जसमध्ये ५०% भन्दा बढी मूत्राशयको क्यान्सर हो, सन् २०२२ मा संयुक्त राज्य अमेरिकामा चौथो सबैभन्दा धेरै पटक पत्ता लाग्ने क्यान्सर थियो, जसमा नयाँ निदान भएका घटनाहरूको ११.६% हो।लगभग ७५% मूत्राशयको क्यान्सरलाई म्यूकोसा वा सबम्युकोसा ४५ मा प्रतिबन्धित गैर-मांसपेशी आक्रामक मूत्राशय क्यान्सरको रूपमा वर्गीकृत गरिएको छ।सिस्टोस्कोपी बायोप्सी फ्लोरोसेन्स इन सिटू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) र साइटोलोजी परीक्षणहरूद्वारा लागू गरिएको यूरोथेलियल क्यान्सर निदानको लागि सुनको मानक हो।FISH र साइटोलोजीको खराब निदान कार्यसम्पादन छ, र सिस्टोस्कोपी हस्तक्षेपकारी छ र यसमा माइक्रोलेसनहरू हराउने, घावहरूको गलत व्याख्या गर्ने, र सम्भावित रूपमा क्यान्सर फैलिन वा पुन: उत्पन्न हुने अन्तर्निहित जोखिम छ।पहिले मान्य UCOM, PCDHGB7, 0.86 को वक्र अन्तर्गत क्षेत्र सहित, urothelial क्यान्सरमा हाइपरमेथाइलेटेड देखाइएको थियो, जसले सम्भावित निदान क्षमता 30 सुझाव दिन्छ।थप UCOM हरू थप प्रमाणीकरण गर्न र थप नमूना प्रकारहरूलाई अझ राम्रोसँग समायोजन गर्न, SIX6, एक उपन्यास UCOM, जाँच गरियो र Me-qPCR प्लेटफर्ममा मूत्र नमूनाहरू प्रयोग गरेर urothelial क्यान्सरको प्रारम्भिक पत्ता लगाउन उत्कृष्ट निदान क्षमता देखायो।मूत्र नमूनाहरू प्रयोग गरेर SIX6 पत्ता लगाउनेले 86.7% को प्रतिस्पर्धात्मक संवेदनशीलता र 90.8% (चित्र 4D) को विशिष्टता प्रदर्शन गर्यो, जबकि गैर-आक्रामक र प्राप्त गर्न सजिलो हुन्छ32।मेटास्टेसिस अनुगमन र उपचार प्रभावकारिता मूल्याङ्कनमा SIX6 को सम्भाव्यता अहिले अनुसन्धान अन्तर्गत छ।
भविष्य र चुनौतीहरू
धेरै क्यान्सरहरूको निदान सम्भाव्यतामा UCOM को बलियो प्रदर्शन छ, तर त्यहाँ धेरै काम गर्न बाँकी छ।हामीले UCOM हरूको सूची विस्तार गर्दै आएका छौं र परम्परागत रूपमा पत्ता लगाउन गाह्रो हुने क्यान्सरहरू सहित थप प्रकारका क्यान्सरहरूमा UCOMs लाई सक्रिय रूपमा प्रमाणीकरण गर्दै आएका छौं।TCGA डाटाबेसबाट प्रमाणीकरण नतिजाहरूले थप प्रकारको क्यान्सर र थप परिस्थितिहरूमा UCOMs को आवेदनलाई थप पुष्टि गरेको छ।प्रारम्भिक अनुसन्धानमा, UCOMs को cholangiocarcinomas र pancreatic adenocarcinomas को लागि बलियो निदान क्षमता देखाइएको छ, जुन वर्तमान स्क्रीनिंग विधिहरु 32,47 को साथ प्रारम्भिक चरणमा निदान गर्न लगभग असम्भव छ।UCOMs को साथ दुर्लभ क्यान्सर पत्ता लगाउने क्षमतालाई परिसंचरण ट्युमर DNA (ctDNA) को साथ एक सुधारिएको तरल बायोप्सी प्लेटफर्म द्वारा उपयोग गर्न सकिन्छ।प्लाज्मा DNA-आधारित प्यान-क्यान्सर पत्ता लगाउने प्यानल समावेश गरिएको अध्ययनले 57.9% 49 को संवेदनशीलता उत्पन्न गर्यो।उच्च विशिष्टताको बावजुद, समग्र कार्यसम्पादनले अझै सुधारको लागि ठाउँ छ भनेर देखाउँछ।
UCOM को अद्वितीय विशेषताहरूले उपचार प्रभावकारिता मूल्याङ्कन र पुनरावृत्ति अनुगमनमा UCOM सम्भावनाको अनुसन्धानलाई पनि समर्थन गरेको छ।ठोस ट्यूमरहरूमा प्रतिक्रिया मूल्याङ्कन मापदण्ड (RECIST) अनुसार, मेडिकल इमेजिङ पुनरावृत्ति निगरानी र उपचार प्रभावकारिता मूल्याङ्कनका लागि सिफारिस गरिएको विधि हो, जबकि ट्यूमर मार्करहरू एक्लै मूल्याङ्कनका लागि प्रयोग गरिन्छ 50।वास्तविकतामा, तथापि, इमेजिङ दृष्टिकोणहरू फ्रिक्वेन्सी र समयले धेरै प्रभावित हुन्छन्, र त्यसैले बिरामीहरूलाई उच्च जोखिम र लागतमा पर्दाफाश गर्दछ51,52।SIX6 लाई स्तन क्यान्सर मेटास्टेसिस ३२ को लागि भविष्यवाणीकर्ताको रूपमा सेवा गर्न प्रमाणीकरण गरिएको छ।तरल बायोप्सी-आधारित ctDNA अनुगमनले रेडियोलोजिक पत्ता लगाउनु भन्दा पहिले न्यूनतम अवशिष्ट रोगहरूमा वास्तविक-समय निगरानी सक्षम गर्दछ, आदर्श रूपमा ढिलाइ र पुन: सम्बन्धी क्यान्सर प्रगतिलाई रोक्न।प्रारम्भिक नतिजाहरूले सुझाव दिन्छ कि UCOM ले शल्यक्रिया र उपचार पछि तुरुन्तै वास्तविक समयमा क्यान्सर हाइपरमेथिलेसनको स्तर प्रतिबिम्बित गर्दछ।UCOMs द्वारा प्रदर्शन गरिएको उच्च संवेदनशीलता र धेरै गैर-हस्तक्षेपी नमूना प्रकारहरूमा लागू हुनेले UCOMs लाई उच्च बिरामी अनुपालन कायम राख्दै सटीक पुनरावृत्ति निगरानी बायोमार्करको रूपमा सेवा गर्न अनुमति दिन्छ।
एकै समयमा, परीक्षणको लागि सार्वजनिक पहुँच अर्को ठूलो मुद्दा हो जसलाई थप प्रयास चाहिन्छ।जबकि UCOM पत्ता लगाउने सहयोगहरू धेरै अस्पतालहरूमा थप बिरामीहरूलाई फाइदा हुने आशामा अपनाइएका छन्, प्रो बोनो पत्ता लगाउने र स्क्रीनिंगहरू ग्रामीण चीनमा सक्रिय रूपमा प्रदर्शन गरिएको छ।UCOMs लाई सम्भाव्य स्क्रीनिंग उपकरणको रूपमा योग्य हुनको लागि सुधारिएको पहुँच चाहिन्छ, विशेष गरी अविकसित क्षेत्रहरूको लागि।
प्रारम्भिक पत्ता लगाउने UCOM अनुप्रयोग परिणामहरू आशाजनक छन्, UCOM बारे धेरै अज्ञातहरू अवस्थित छन्।सक्रिय अन्वेषणको साथ, क्यान्सरहरूमा UCOMs किन विश्वव्यापी रूपमा उपस्थित छन् भन्ने बारे थप अनुसन्धानको वारेन्टी गरिएको छ।UCOMs को अन्तर्निहित एपिजेनेटिक नियमन संयन्त्रहरू थप अनुसन्धानको लागि योग्य छन्, जसले क्यान्सर उपचारको लागि नयाँ दिशालाई औचित्य दिन सक्छ।ट्यूमर एकरूपता र विषमता बीचको अन्तरक्रियामा फर्केर, हामी किन UCOMs क्यान्सर बायोमार्करहरूको बहुमतको लागि अपवाद हुन सक्छ भन्नेमा रुचि राख्छौं जुन विशिष्ट क्यान्सर प्रकारहरूसँग कडा रूपमा जोडिएको छ।ट्यूमरिजेनेसिस, ट्यूमर प्रगति, र मेटास्टेसिसमा UCOM-पहिचान गरिएको डीएनए मेथिलेसन विकृतिको भूमिका सेल पहिचान गुमाउने र पुन: प्राप्त गर्ने प्रक्रियामा निर्धारण गरिएको छैन र पूर्ण निरीक्षण आवश्यक छ।अर्को प्रमुख चासो क्यान्सर ट्रेसहरूको सटीक पत्ता लगाउने र उल्टो तरिकामा ट्युमर टिश्यू उत्पत्तिको पहिचान गर्ने आशामा टिश्यू-अद्वितीय मार्करहरूको साथ UCOMs को एकरूपता विशेषताको समावेशको दायरामा निहित छ।UCOMs क्यान्सर रोक्न, क्यान्सर पत्ता लगाउन, र सम्भावित रूपमा क्यान्सरलाई बचाउन र हटाउनको लागि आदर्श उपकरण हुन सक्छ।
सहयोग प्रदान गर्नुहोस्
यो काम चीनको राष्ट्रिय प्रमुख अनुसन्धान र विकास कार्यक्रम (अनुदान नम्बर 2022BEG01003), चीनको राष्ट्रिय प्राकृतिक विज्ञान प्रतिष्ठान (अनुदान नम्बर 32270645 र 32000505), Heilongjiang प्रान्तीय स्वास्थ्य आयोग (अनुदान नम्बर 1012-2010) को अनुदान द्वारा समर्थित थियो। , र Heze विज्ञान र प्रविधि संस्थान (अनुदान नम्बर 2021KJPT07) बाट अनुदान।
ब्याज कथन को विवाद
Wei Li Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd का R&D निर्देशक हुनुहुन्छ। Wenqiang Yu Epiprobe को वैज्ञानिक सल्लाहकार बोर्डमा काम गर्नुहुन्छ।W. Yu र Epiprobe ले यस कामसँग सम्बन्धित पेन्डिङ पेटेन्टहरू स्वीकृत गरेका छन्।अन्य सबै लेखकहरूले कुनै प्रतिस्पर्धी रुचिहरू घोषणा गर्दैनन्।
लेखकको योगदान
परियोजनाको परिकल्पना र डिजाइन: चेङ्चेन कियान र वेनकियाङ यू।
कागज लेखे: चेंगचेन कियान।
दृष्टान्तहरू बनाए: चेंगचेन कियान।
पाण्डुलिपिको समीक्षा र सम्पादन: Xiaolong Zou, Wei Li, Yinshan Li र Wenqiang Yu।
सन्दर्भहरू
1. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al।ग्लोबल क्यान्सर तथ्याङ्क 2020: GLOBOCAN अनुमान
185 देशहरूमा 36 क्यान्सरहरूको लागि विश्वव्यापी घटना र मृत्युदर।CA क्यान्सर जे क्लिन।२०२१;७१: २०९-४९।
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al।चीन र संयुक्त राज्यमा क्यान्सर तथ्याङ्क, 2022: प्रोफाइल, प्रवृत्ति, र निर्धारकहरू।चिन मेडजे (इंग्लिश)।२०२२;१३५: ५८४-९०।
3. Siegel RL, मिलर KD, WagleNS, JemalA।क्यान्सर तथ्याङ्क, 2023। CA क्यान्सर जे क्लिन।२०२३;७३:१७-४८।
4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al।क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचान।विज्ञान।२०२२;375: eaay9040।
5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE।लागि रणनीतिहरू
कोलोरेक्टल क्यान्सर स्क्रीनिंग।ग्यास्ट्रोएन्टेरोलजी।२०२०;१५८: ४१८-३२।
6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA।फोक्सोको क्यान्सर स्क्रीनिंग।एम जे रेस्पिर क्रिट केयर मेड।२०१५;१९१: १९-३३।
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al।गर्भाशय ग्रीवाको क्यान्सर स्क्रीनिंगमा IARC परिप्रेक्ष्य।एन इंग्लिस मेड।२०२१;३८५: १९०८-१८।
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY।LMICs मा गर्भाशय ग्रीवा क्यान्सर स्क्रीनिंग को लागी कोल्पोस्कोपी को चुनौतीहरु र कृत्रिम बुद्धिमत्ता द्वारा समाधान।BMC मेड।२०२०;१८: १६९।
9. जॉनसन पी, झोउ क्यू, डाओ डीवाई, लो वाईएमडी।हेपाटोसेलुलर कार्सिनोमाको निदान र व्यवस्थापनमा बायोमार्करहरू परिक्रमा गर्दै।Nat Rev Gastroenterol Hepatol।२०२२;१९: ६७०-८१।
10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA- आधारित प्रोस्टेट क्यान्सरको प्रारम्भिक पहिचान युरोप र विश्वव्यापी रूपमा: अतीत, वर्तमान र भविष्य।Nat Rev Urol।२०२२;१९:
५६२-७२।
11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,
et al।मूत्राशयको संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमाको पहिचान र स्तरीकरणको लागि मल्टिप्लेक्स आरएनए मूत्र परीक्षणको विकास।क्लिन क्यान्सर रेस।2008;१४:७४२-९।
12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation ले केही मानव क्यान्सरहरूको जीनलाई तिनीहरूको सामान्य समकक्षहरूबाट अलग गर्छ।प्रकृति।1983;३०१: ८९-९२।
13. Ng JM, Yu J. कोलोरेक्टल क्यान्सरमा सम्भावित बायोमार्करहरूको रूपमा ट्युमर सप्रेसर जीनको प्रमोटर हाइपरमेथिलेसन।IntJ Mol Sci।२०१५;१६: २४७२-९६।
14. एस्टेलर एम. क्यान्सर एपिजेनोमिक्स: डीएनए मेथिलोम्स र हिस्टोन-परिमार्जन नक्सा।नेट रेभ जेनेट।2007;८: २८६-९८।
15. निशियामा ए, नकानिशी एम। क्यान्सरको डीएनए मेथिलेसन ल्यान्डस्केप नेभिगेट गर्दै।प्रवृत्ति जेनेट।२०२१;३७: १०१२-२७।
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al।मानव भ्रूण स्टेम सेलहरूको बहु-रेखा भिन्नताको एपिजेनोमिक विश्लेषण।सेल।२०१३;१५३: ११३४-४८।
17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al।जीनोम-विस्तृत विश्लेषणहरूले डीएनए मेथिलेसन उपत्यकाहरूको हाइपोमेथिलेसनलाई बढावा दिनमा पोलिकम्बको भूमिका प्रकट गर्दछ।जीनोम बायोल।2018;१९:१८।
18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,
et al।क्यान्सरमा डीएनए मेथिलेसनको विश्लेषण: स्थान पुन: भ्रमण गरियो।नेट रेभ क्लिन ओनकोल।2018;१५:४५९-६६।
19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al।लक्षित मेथिलेसन-आधारित बहु-क्यान्सर प्रारम्भिक पहिचान परीक्षणको क्लिनिकल प्रमाणीकरण स्वतन्त्र प्रमाणीकरण सेट प्रयोग गरेर।एन ओन्कोल।२०२१;३२: ११६७-७७।
20. हानाहान डी, वेनबर्ग आरए।क्यान्सर को लक्षण।सेल।२०००;100: 57-70।
21. Hanahan D. क्यान्सरको विशेषता: नयाँ आयामहरू।क्यान्सर डिस्कोभ।२०२२;१२:३१-४६।
22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. प्रेसिजन ओन्कोलोजी: को, कसरी, के, कहिले, र कहिले होइन?एम सोक क्लिन ओनकोल एजुक बुक।2017: 160-9।
23. Liu H, Meng X, Wang J. वास्तविक समय मात्रात्मक मेथिलेसन
पाठेघरको मुखको क्यान्सर स्क्रिनिङमा PAX1 जीन पत्ता लगाउने।IntJ Gynecol क्यान्सर।२०२०;३०: १४८८-९२।
24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al।कोलोरेक्टल-क्यान्सर स्क्रीनिंगको लागि मल्टिटार्जेटस्टूल डीएनए परीक्षण।एन इंग्लिस मेड।२०१४;३७०: १२८७-९७।
25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al।गाइड स्थिति
अनुक्रमले कोशिका पहिचान र ट्युमर-प्रतिरक्षा निगरानी नेटवर्कहरू परिवर्तन गर्ने एबरेन्ट डीएनए मेथिलेसन ढाँचाहरू पहिचान गर्दछ।जीनोम
Res.२०१९;२९:२७०-८०।
26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al।सेल-फ्री डीएनए मेथिलेसन सिक्वेन्सिङ (थन्डर) को परिसंचरण द्वारा अनावश्यक बहु-क्यान्सर पत्ता लगाउने: विकास र स्वतन्त्र प्रमाणीकरण अध्ययन।एन ओन्कोल।२०२३;३४: ४८६-९५।
27. डोंग एस, ली डब्ल्यू, वांग एल, हु जे, गीत वाई, झांग बी, एट अल।हिस्टोन-सम्बन्धित जीनहरू फोक्सोको क्यान्सरमा हाइपरमेथाइलेटेड र हाइपरमेथाइलेटेड हुन्छन्
HIST1H4F ले प्यान क्यान्सर बायोमार्करको रूपमा सेवा गर्न सक्छ।क्यान्सर रे.२०१९;७९: ६१०१-१२।
28. HeijnsdijkEA, Wever EM, AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al।प्रोस्टेट-विशिष्ट एन्टिजेन स्क्रीनिंगको गुणस्तर-जीवन प्रभाव।एन इंग्लिस मेड।२०१२;३६७: ५९५-६०५।
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. स्व-भुक्तानी स्वास्थ्य सेवाको रूपमा प्रस्ताव गरिएको क्यान्सर स्क्रीनिंग बायोमार्कर परीक्षणहरूको क्लिनिकल प्रभावकारिता: एक व्यवस्थित समीक्षा।Eur J सार्वजनिक स्वास्थ्य।2016;२६: ४९८-५०५।
30. डोंग एस, लु क्यू, जू पी, चेन एल, डुआन एक्स, माओ जेड, एट अल।
हाइपरमेथाइलेटेड PCDHGB7 एक विश्वव्यापी क्यान्सर मात्र मार्करको रूपमा र प्रारम्भिक पाठेघरको क्यान्सर स्क्रीनिंगमा यसको प्रयोग।क्लिन ट्रान्सल मेड।२०२१;11: e457।
31. युआन जे, माओ जेड, लु क्यू, जू पी, वांग सी, जू एक्स, एट अल।Hypermethylated PCDHGB7 endometrial ब्रश नमूना र ग्रीवा स्क्र्यापिङ मा endometrial क्यान्सर को प्रारम्भिक पत्ता लगाउन को लागी बायोमार्कर को रूप मा।अगाडि मोल बायोस्की।२०२२;८:७७४२१५।
32. डोंग एस, यांग जेड, जू पी, झेंग डब्ल्यू, झांग बी, फु एफ, एट अल।परस्पर
Precancerous चरण र मेटास्टेसिस उद्भव ट्रेसिङको लागि हाइपरमेथिलेसनको साथ SIX6 मा विशेष एपिजेनेटिक परिमार्जन।सिग्नल ट्रान्सडक्ट लक्ष्य थियो।२०२२;७: २०८।
33. Huang L, Guo Z, Wang F, Fu L. KRAS उत्परिवर्तन: क्यान्सरमा ड्रग गर्न नसक्ने देखि।सिग्नल ट्रान्सडक्ट लक्ष्य थियो।२०२१;६:३८६।
34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al।P16 (INK4a) को Aberrant methylation फोक्सोको क्यान्सरमा प्रारम्भिक घटना र प्रारम्भिक निदानको लागि सम्भावित बायोमार्कर हो।Proc Natl Acad Sci U SA।1998;९५: ११८९१-६।
35. रोबर्टसन केडी।डीएनए मेथिलेसन र मानव रोग।नेट रेभ जेनेट।2005;६: ५९७-६१०।
36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,
म्याथ्यूज सी, एट अल।बहु बायोप्सी र कोल्पोस्कोपीमा पाठेघरको क्यान्सर पूर्ववर्ती पत्ता लगाउने।जे क्लिन ओनकोल।२०१५;३३: ८३-९।
37. डी स्ट्रोपर एलएम, मेइजर सीजे, बर्खोफ जे, हेसेलिंक एटी, स्निजर्स
PJ, Steenbergen RD, et al।FAM19A4 को मेथिलेसन विश्लेषण
पाठेघरको स्क्र्यापमा रहेको जीन गर्भाशय ग्रीवा पत्ता लगाउन अत्यधिक कुशल हुन्छ
कार्सिनोमा र उन्नत CIN2/3 घावहरू।क्यान्सर पूर्व रेस (फिला)।२०१४;७: १२५१-७।
38. थाई AA, सोलोमन BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS।फोक्सोको क्यान्सर।ल्यान्सेट।२०२१;३९८: ५३५-५४।
39. ग्रुनेट एम, सोरेनसेन जेबी।फोक्सोको क्यान्सरमा ट्यूमर मार्करको रूपमा Carcinoembryonic antigen (CEA)।फोक्सोको क्यान्सर।२०१२;७६: १३८-४३।
40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al।फोक्सोको क्यान्सर स्क्रिनिङ, संस्करण ३.२०१८, ओन्कोलोजीमा एनसीसीएन क्लिनिकल अभ्यास दिशानिर्देश।J Natl Compr Canc Netw।2018;१६:४१२-४१।
41. अमेरिकन क्यान्सर सोसाइटी।क्यान्सर तथ्य र तथ्याङ्क।एटलान्टा, GA, संयुक्त राज्य अमेरिका: अमेरिकन क्यान्सर सोसाइटी;२०२३ [अपडेट २०२३ मार्च १;उद्धृत 2023 अगस्त 22]।
42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,
Herzig A, et al।औसत जोखिममा रहेका व्यक्तिहरूको लागि पाठेघरको मुखको क्यान्सर स्क्रीनिंग: अमेरिकन क्यान्सर सोसाइटीबाट २०२० दिशानिर्देश अपडेट।CA क्यान्सर जे क्लिन।२०२०;७०: ३२१-४६।
43. क्लार्क एमए, लङ बीजे, डेल मार मोरिलोए, अर्बिन एम, बाकुम-गेमेज जेएन, वेन्टजेनसेन एन एसोसिएशन अफ एन्डोमेट्रियल क्यान्सर जोखिम महिलाहरूमा पोस्टमेनोपाउसल रक्तस्रावसँग: एक व्यवस्थित समीक्षा र मेटा-विश्लेषण।जामा इन्टर्न मेड।2018;१७८: १२१०-२२।
44. जेकब्स I, जेन्ट्री-महाराजा, बर्नेल एम, मनचन्दआर, सिंह एन,
शर्मा ए, आदि।Transvaginal अल्ट्रासाउन्ड स्क्रीनिंग को संवेदनशीलता
रजोनिवृत्ति पछि महिलाहरु मा endometrial क्यान्सर को लागी: UKCTOCS कोहोर्ट भित्र एक केस-नियन्त्रण अध्ययन।ल्यान्सेट ओनकोल।२०११;१२:३८-४८।
45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,
PalouJ, et al।गैर-मासल-आक्रमक मूत्राशय क्यान्सर (TaT1 र कार्सिनोमा इन सिटु) मा यूरोलोजी गाइडलाइन्स को यूरोपीय संघ -
2019 अद्यावधिक।Eur Urol।२०१९;७६: ६३९-५७।
46. अरागोन-चिंग जेबी।निदान, जीवविज्ञान, र यूरोथेलियल माथिल्लो पथ र मूत्राशय कार्सिनोमाको उपचारमा चुनौतीहरू र प्रगतिहरू।Urol Oncol।2017;35: 462-4।
47. रिजवी एस, खानएसए, हेलेमेयर सीएल, केली आरके, गोरेस जीजे।
Cholangiocarcinoma - विकसित अवधारणा र चिकित्सीय रणनीतिहरू।नेट रेभ क्लिन ओनकोल।2018;१५:९५-१११।
48. Ye Q, Ling S, Zheng S, Xu X. हेपाटोसेलुलरमा लिक्विड बायोप्सी
कार्सिनोमा: ट्यूमर कोशिकाहरू र परिसंचरण ट्युमर डीएनए।मोल क्यान्सर।२०१९;१८:११४।
49. Zhang Y, Yao Y, Xu Y, Li L, Gong Y, Zhang K, et al।प्यान क्यान्सर
10,000 चिनियाँ बिरामीहरूमा परिसंचरण ट्युमर डीएनए पत्ता लगाउने।नेट कम्युन।२०२१;१२:११।
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al।ठोस ट्यूमरहरूमा नयाँ प्रतिक्रिया मूल्याङ्कन मापदण्ड: संशोधित RECIST दिशानिर्देश (संस्करण 1.1)।Eur J क्यान्सर।2009;४५: २२८-४७।
51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ।RECIST - भविष्य निर्माण गर्न विगतबाट सिकेर।नेट रेभ क्लिन ओनकोल।
2017;१४: १८७-९२।
52. Seymour L, BogaertsJ, Perrone A, FordR, Schwartz LH, Mandrekar S, et al।iRECIST: परीक्षणहरूमा प्रयोगको लागि प्रतिक्रिया मापदण्डका लागि दिशानिर्देशहरू
immunotherapeutics परीक्षण।ल्यान्सेट ओनकोल।2017;18: e143-52।
53. PantelK, Alix-Panabières C. तरल बायोप्सी र न्यूनतम अवशिष्ट रोग - उपचारका लागि नवीनतम प्रगति र प्रभावहरू।नेट रेभ क्लिन ओनकोल।२०१९;१६:४०९-२४।
यस लेखलाई यसरी उद्धृत गर्नुहोस्: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W। क्यान्सर विरुद्धको चौकी: विश्वव्यापी क्यान्सर मात्र मार्करहरू।क्यान्सर बायोल मेड।२०२३;२०: ८०६-८१५।
doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
पोस्ट समय: मे-०७-२०२४